柴进

教授，主任医师，博士生导师，国家杰青

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（陆军军医大学西南医院）消化内科、胆汁淤积肝病中心、代谢相关脂肪性肝病医学研究中心

黄佳琦

教授，博士生导师，国家优青

中南大学湘雅二医院 

中南大学湘雅公共卫生学院 

国家代谢性疾病临床医学研究中心（长沙） 

中南大学三诺营养与代谢健康研究中心 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为全球最为普遍的慢性肝病之一，影响约30%的世界人口。鉴于此，探寻并确认新的、可干预的风险因素对于NAFLD的预防至关重要。近期研究揭示了社会心理因素，尤其是孤独感和社交孤立状态，在降低心血管代谢疾病风险及死亡风险方面发挥重要作用。然而，孤独感和社交孤立与NAFLD发病风险之间的关联，尚未深入阐明。

本研究基于“英国生物银行（UK biobank）”队列，纳入了超过40万名参与者，通过基线时自我报告问卷对孤独感和社交孤立状态进行评估。研究采用多变量校正的Cox比例风险回归模型和中介分析方法，探究了孤独感和社交孤立与NAFLD发病风险间的关联，以及可能的中介因子作用机制。

在长达13.6年的随访期间（中位数），本研究共追踪到5,570例NAFLD事件。经过多变量调整的Cox比例风险回归模型分析，结果显示孤独感和社交孤立均与NAFLD的发病风险增加显著相关（风险比hazard ratio [HR] 分别为1.22和1.13）。进一步研究未发现孤独和社交孤立对NAFLD发病风险具有显著的相乘或相加交互效应。

中介分析进一步揭示孤独感与NAFLD之间的关联介导机制， 其中不健康生活方式、肥胖、吸烟、体力活动不足、睡眠时长欠佳和抑郁分别介导了30.4%、16.2%、5.3%、4.1%、10.5%和33.2%的风险增加。另一方面，对于社交孤立与NAFLD之间的关联，不健康生活方式、肥胖、吸烟、体力活动不足、睡眠时长欠佳、抑郁、C反应蛋白、白细胞计数和中性粒细胞计数分别介导了25.6%、10.1%、15.5%、10.1%、8.1%、11.6%、9.6%、4.8%和3.0%的风险增加。

本研究揭示，孤独感和社交孤立与NAFLD的发病风险增加显著相关，且这些关联在一定程度上是通过生活方式、抑郁和炎症指标来介导。本研究结果证实了孤独感和社交孤立在NAFLD预防策略中的重要性，为制定相关干预措施提供了数据支撑和科学依据。

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